一、肺炎球菌在5岁及以下儿童易感

　　由于婴幼儿出生以后,来自母体的肺炎球菌抗体急剧下降,在6月龄几乎全部消失,婴儿自身的抗体形成又需要一段的时间,所以导致自身的预防､保护能力不断下降,感染侵袭性肺炎球菌性疾病(IPD)的风险迅速上升[1]｡

　　2018年国内住院IPD儿童病原分析研究结果表明,在确诊IPD的儿童中,79.67%的患儿年龄在5周岁以下｡5周岁以下各年龄段IPD风险相当,小于12月龄､12月龄-24月龄､24月龄-60月龄的年龄儿童IPD的比例分别为26.01%､24.39%和29.27%,均高于5周岁以上的总和[2]。

　　二、5岁及以下儿童感染肺炎球菌的危害

　　2009年《柳叶刀》杂志结果显示肺炎球菌感染导致中国每年5岁以下儿童3万例死亡,在全球排名第六[3]｡世界卫生组织(WHO)估计5岁以下儿童死亡数约为520万/年,其中约29%(150万)的死亡来自于疫苗可预防的疾病1,其中尤以肺炎球菌性疾病占比最高,达到32%[4]｡除此之外,婴幼儿免疫力相对较低,肺炎球菌容易诱发引起广泛的疾病,尤其是侵袭性疾病:当细菌进入血液,从而引发脑膜炎､菌血症性肺炎､菌血症､败血症性关节炎等[5],后果严重,就算治愈后,也容易伴发后遗症｡有研究显示婴幼儿受侵袭性疾病影响后患后遗症的可能性超过1/3,后遗症以认知障碍､听力丧失､行为异常､运动缺陷等多见,非常影响儿童的健康发展[6]｡

　　三、中国面临“漏种”的窘境

　　我国过去的肺炎球菌疫苗体系无法满足6月龄以上患儿的接种需求｡目前国内供应的进口13价PCV疫苗,推荐常规免疫接种程序:基础免疫在2､4､6月龄各接种一剂,加强免疫在12-15月龄接种一剂，其说明书中没有对6月龄以上婴幼儿的推荐接种程序,缺乏相关年龄段中国儿童的有效和安全性数据。2-6月龄时婴儿疫苗接种的密集时期, 6月龄以下完成接种存在一定困难,一旦出现排苗、疫苗供应、儿童自身原因或特殊情况导致延迟接种问题,特别是这次的新冠肺炎疫情下，一旦错过6月龄未完成免疫程序，儿童将处于免疫空白的状态，容易受到疾病的侵袭。国产PCV13在2019年12月31日成功获批,接种年龄段覆盖2月龄(最小6周龄)——5岁(6周岁生日前一天),可以填补6月龄——5周岁的免疫空白。

　　四、世卫组织提出尽快开展查漏补种

　　世卫组织建议尽快开展查漏补种计划[1]并保证PCV的供应量[7]，能够为超年龄组带来有效的免疫保护，并加速群体保护效应，从而加速PCV的影响[8]。

　　五、查漏补种成功案例分享 [9-10]

　　在2013年之前，中国台湾与大陆在PCV推广接种方面的情况类似,即:接种覆盖率不高，且以自费接种为主。自2013后开始优先开展1-5岁儿童的查漏补种计划(“1+1”与“1+0”程序),随后逐步推广到全面的“2+1”程序。 中国台湾在查漏补种计划前面临着IPD总发生率不降的困境,，2011年甚至出现了5年中IPD发生率的小高峰(19.8例/每10万人年)｡其主要原因PCV接种率增速趋缓、2-5岁儿童IPD高发、有绝大部分新发IPD为PCV13新增血清型覆盖的肺炎球菌19A所导致。

　　在开展查漏补种之后，中国台湾成功降低5岁以下IPD总发生率，最大的降幅出现在2013年,即查漏补种计划开始的第1年，降幅超过50%。至2017年,5岁以下IPD发生率已持续下降至5.5例/10万人年,与高峰期的2012年(17.8例/10万人年)相比,总降幅达到69%.同时，也成功提高了PCV13的接种覆盖率，高覆盖率带来了群体保护效应,2012-2017年70岁以上人群IPD发生率下降37%。此外，查漏补种成功降低2-5岁儿童的IPD风险风险降低71%。当然，在PCV13广泛接种后，也成功降低了19A血清型的威胁，降幅达到45%，获得了巨大的卫生收益。除台湾之外,越南､肯尼亚[11-12]等地也对查漏补种策略作出相应的研究和分析,结果显示,6月龄以上儿童进行肺炎球菌结合疫苗查漏补种具有理想的疾病预防效果和卫生经济学价值。

　　参考文献：

　　[1]Balmer P, et al. Clin Vaccine Immunol. 2007 Nov;14(11):1442-50.

　　[2] Cai K, et al. Infection and Drug Resistance 2018:11 2461–2469

　　[3]O’Brien KL, et al. Lancet 2009;374:893-902

　　[4]WHO. Pneumococcal vaccines WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec, 2012; 87(14): 129-144.

　　[5]中华预防医学会, 等. 中华流行病学杂志. 2012;33(11):1101-10.

　　[6] Edmond K, et al. Lancet Infect Dis. 2010;10:317-28.

　　[7]Le Polain de Waroux O, et al. Predicting the impact of pneumococcal conjugate vaccine programme options in Vietnam. Hum Vaccin Immunother. 2018;14(8):1939–47.

　　[8]Flasche S, et al. Assessing the efficiency of catch-up campaigns for the introduction of pneumococcal conjugate vaccine: a modelling study based on data from PCV10 introduction in Kilifi, Kenya. BMC Med. 2017;15:113.

　　[9]Lu CY, et al. Clinical Infectious Diseases. 2019;XX(XX):1-6

　　[10]Wei SH, et al. Pediatr Infect Dis J. 2015;34:e71–e77/163–e168.

　　[11] Warouxa OLPD, et al. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2018;14(8):1939–1947.

　　[12] Flasche S, et al. BMC Medicine (2017) 15:113