二、为什么伊布替尼需要连续给药？

　　临床研究证实伊布替尼连续给药有助于改善缓解率、延长缓解持续时间、延长无进展生存期，以保证持续占据BTK活性位点。

　　三、伊布替尼的安全性如何？

　　PCYC-1102研究五RESONATEYAN研究4年随访均支持使用伊布替尼使用安全可靠，不良反应在第一年最高，此后有所下降。

　　四、患者问答

　　1、患者男性，46岁，弥漫大B淋巴瘤已完成6个疗程，评估CR。12月已在医院进行采干并开具移植住院卡，目前在疫情期间，会影响移植治疗吗？

　　欧阳桂芳 教授：患者疗效较好，但有移植指征，应该属于高危患者。建议携带病历到当地医院血液科咨询医生，确定淋巴瘤的危险分层和治疗情况，如果是高危患者，暂时无法进行移植，推荐可以进行口服维持治疗。

　　2、患者女性，63岁，非霍奇金淋巴瘤弥漫大B和滤泡淋巴瘤，8个疗程已经结束，两年的巩固治疗还差一年，在19年7月检查时发现腹腔主动脉淋巴结肿大，核磁检查2cm，超声检查3cm，三个星期复查超声为3.7cm。PET检查没有肿大。之后没有用药，检查又缩小到3cm，遵医嘱一个月检查一次，目前由于疫情原因推迟可以吗？为何PET检查没有显示淋巴瘤肿大？

　　欧阳桂芳 教授：患者描述像滤泡向弥漫大B转化，要警惕复发的问题。在下次复查时腹主动脉旁淋巴结还是肿大，建议做病理活检。超声检查已经发现肿大，PET检查也应该发现，建议和做PET检查的医生沟通，告知其超声情况，再检查PET-CT片子。

　　3、患者女性，57岁，IK阴性间变大细胞淋巴瘤IV期A，19年8月六疗结疗出院，11月复查未见异常，2020年1月后腰部起疙瘩做病理检查发现：真皮内可见致密单一细胞呈团状浸润，细胞高度异性。想咨询是复发了吗？如果复发如何治疗？原来治疗方案是CHOP，5,6疗联合西达本胺，现在如何选择？

　　欧阳桂芳 教授：建议尽快做免疫组化，如果确认复发，可以选择二线治疗方案，如DHAP方案等。如果化疗有效可以做自体干细胞移植。如果化疗不敏感，可能需要考虑异体造血干细胞移植。

　　4、患者女性，51岁，滤泡淋巴瘤，每三个月单药美罗华维持了6个月，CT显示双侧腹股沟多发淋巴结，疫情期间推迟去医院有没有影响？什么没有好的治疗方法？

　　欧阳桂芳 教授：首先要确认滤泡淋巴瘤的分级，如果高于3级，现在多发淋巴结肿大，应该要更换治疗方案。可采用美罗华联合伊布替尼或美罗华联合来那度胺的非化疗方案。化疗方案可选择美罗华联合CHOP方案等。如果低于3级，可以考虑美罗华两个月1次或联合来那度胺。

　　5、患者女性，24岁，弥漫大B细胞淋巴瘤。由于疫情影响，本来六疗后做评估，能不能延期到8疗后再做？

　　欧阳桂芳 教授：弥漫大B细胞淋巴瘤有不同分型分期，首先要明确上述问题。如果是高危组，一般在6疗程后采干，做自体移植。而不是继续做7疗和8疗。建议正常就医评估。

　　6、患者男性，40岁，T淋巴母细胞淋巴瘤，2018年5月确诊。在医院用Chop六个疗程，然后做了PET-CT，效果不明显然后改VDCLP方案两个疗程，再次PET-CT完全缓解。然后动员采干2019年7月在医院自体干细胞移植，然后定期复查恢复挺好。在2019年10月有点咳嗽发烧，验血常规还算可以，回家休养十多天发烧好了，但咳嗽未见好转，于2019年11月再次去医院检查当时发现左胸腔有积液纵隔肿物又见发展肿物压迫左气管了，病情又复发了然后入院治疗，两个疗程VDCLP症状减轻。第二次疗程于2020年1月19日用药完毕，现在在家调理身体，目前身体状态还好。想咨询像这种情况以后除了维持治疗还有其他治疗方法吗？

　　欧阳桂芳 教授：建议异体移植，有效率最高。可选用父母子女，旁系亲属的，或咨询骨髓库。

　　7、患者女性，41岁，弥漫大B细胞淋巴瘤。2019年11月六疗后继续抗肺部感染治疗，12月初准备进行第七个疗程，由于真菌治疗疗效不好，且四疗后骨髓抑制白细胞低，没有进行第七个化疗，继续进行肺部感染治疗。2020年1月中发现左颈有一颗黄豆大小的淋巴结，取活检出来的结果是复发，现正在进行免疫组化检查。问题:接下来应该采取什么方案进行治疗？目前身体状况尚可，白细胞还是偏低。能不能不再化疗，通过什么药物来维持治疗？

　　欧阳桂芳 教授：复发较快，应该是高度恶性的。要明确病理是双打击还是双表达。接下来的治疗方案主要有：美罗华联合来那度胺，再加化疗。如果化疗敏感，可以选择自体造血干细胞移植。如果治疗效果不好，可以选择美罗华，伊布替尼和来那度胺的三药联合方案。或CAR-T治疗方案，有疗效建议再做自体造血干细胞移植。如果所有治疗效果都不满意，可以做异体造血干细胞移植。

　　8、患者50岁，男性，外周T非特指型淋巴瘤，第一次确诊后chop治疗，四疗后cr。六疗后进行了自体移植。自体移植后19年12月第一次复查，显示复发，后经过穿刺免疫组化再次确诊。到现在脑后下部又长一肿瘤。请问这种情况怎么办？怎样才能尽快治疗？

　　欧阳桂芳 教授：首先要明确是颅内肿瘤还是颅外肿瘤，首先考虑肿瘤复查，颅内肿瘤需要选择可以透过血脑屏障的药物，颅外肿瘤可以选择其他化疗方案。对于这种短时间内复发的患者，建议尽早做异体造血干细胞移植。

　　9、患者75岁，男性，霍奇金淋巴瘤，多比柔星脂质体没有效果，PD-1心脏副作用大医生不让用，请问还有什么治疗方案？

　　欧阳桂芳 教授：首先要确定淋巴瘤类型，如果CD20为阳性，可以加用美罗华的化疗方案，患者岁数较大，心脏基础不太好，可以考虑联合地西他滨。

　　10、患者滤泡淋巴瘤r-chop方案治疗后基本好了快2年了，可以备孕了么？需要注意什么呢？还有滤泡淋巴瘤会遗传嘛？

　　欧阳桂芳 教授：患者这种情况建议化疗结疗后3年后在进行备孕。饮食上注意以清淡为主，不要吃生食。滤泡淋巴瘤的遗传几率很低，不用过度担心。检查一般以抽血和影像学检查为主。

　　11、患者慢淋诊断快9年了，1年前复发开始吃伊布替尼，到现在一直特别稳定，药可以减量或者停一段时间么？最近出汗出的特别明显，一天要换至少2次衣服，别的没什么，胃口也好，这个跟吃伊布替尼有关吗？

　　欧阳桂芳 教授：没有副作用时，伊布替尼不建议停药，要持续治疗。如果定期评估，状态很好，可以尝试中药调理或自己尝试吃些豇豆汤、麦子等食物。

　　12、现在看起来疫情已经没那么严重了，淋巴瘤患者还需要每次出门都带口罩吗？

　　欧阳桂芳 教授：建议出门的时候尽量戴口罩，尤其是人口较密集的地方更要戴好口罩，对患者来说较为安全。

　　13、36岁男性，早期直肠边缘区淋巴瘤，需要如何治疗。放疗还是化疗？没有侵犯其他区域，有治愈可能吗？

　　欧阳桂芳 教授：如果只在直肠出现淋巴瘤，可以采用非化疗的方案，如美罗华联合来那度胺。适不适合放疗还需要咨询放疗科医生。边缘区淋巴瘤是惰性淋巴瘤，理论上是不能治愈的。所以治疗完成后需要定期随访。

　　14、患者53岁，血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤，如何改善预后差的问题，并且病人服用西达本胺+依托泊苷+强的松+沙利度胺服用42天后发烧，并且经常背部间歇性发热是什么原因？

　　欧阳桂芳 教授：首先要确定发热是化疗后骨髓抑制造成的发热，还是疾病所导致的发热。如果是感染所致，积极控制感染后做评估。西达本胺的有效率高达70-80%，如果可以还是继续使用。如果控制不好的可以调整化疗方案，再不好的可以进行造血干细胞移植。背部间歇性发热建议到当地医院血液科筛查发热的原因。

　　15、患者血管免疫母T细胞淋巴瘤，自从2018年底确诊至今，化疗12次，如今口服西达本胺，一星期两次，一次六片，加来那度胺印度版10mg，依旧控制不住，左边脖子下方在长，嗓子干疼且有痰。腹股沟也有长，下一步该怎么办？

　　欧阳桂芳 教授：如果年龄可以且没有其他并发症，可以考虑异体造血干细胞移植。

　　16、患者59岁，男性，血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤，2019年4月底确诊，做了两个化疗后不耐受停止化疗吃西达苯胺维持，化疗后双腿下肢和腹部一直水肿，吃利尿剂就消了一点，但每次血常规肝肾功能电解质检查都很正常，请问哪里出了问题？

　　欧阳桂芳 教授：肝肾功能正常，考虑有淋巴结的压迫，西达本胺可能效果不是太好。建议做异体干细胞移植。

　　五、总结

　　当前这个时代，淋巴瘤发病率很高，但是有如BTK抑制剂、免疫药物、CAR-T等丰富的治疗手段。淋巴瘤治疗的有效率也越来越高。对于疗效始终不理想的患者也可以采用异体造血干细胞移植的方法治疗。冠状疫情控制逐步稳定，有需要的淋巴瘤患者可以在当地医院进行检查或治疗，不要耽误病情。