辉瑞公司近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准扩大HYMPAVZI®（马塔西单抗，中国获批商品名：友瑞宁®）的适应症范围，纳入12岁及以上且体重不低于35公斤的伴凝血因子VIII抑制物的血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏症）或伴凝血因子IX抑制物的血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）患者。

　　友瑞宁® 为12岁及以上治疗难度较高的伴抑制物患者群体提供了一种每周一次皮下注射的便利性治疗方案。相较于按需治疗，友瑞宁®可提供更优的出血保护，整体耐受性良好，且无需开展常规治疗相关的实验室监测。

　　抑制物的产生会显著限制血友病患者的治疗选择，并增加不可控出血风险。这些抑制性抗体可中和凝血因子替代疗法，使其失效。全球超过80万血友病患者中，约20%的血友病A患者和3%的血友病B患者因分别产生FVIII或FIX抑制物，而无法继续使用凝血因子替代疗法，这些疗法无法再预防或阻止出血发作，尤其是对免疫耐受诱导治疗无应答的患者。

　　内克尔儿童医院（巴黎西岱）血友病治疗与研究中心主任Laurent Frenzel博士表示： “抑制物的存在为血友病患者带来了巨大挑战，它会中和传统凝血因子替代疗法，进而限制治疗选择，使患者面临不可控出血风险。友瑞宁®的获批为欧盟成人及青少年患者提供了每周一次皮下注射的全新选择，该疗法已被证实可减少出血发作，且根据迄今为止的观察结果，在长期扩展研究中持续维持出血控制获益。”

　　辉瑞国际市场首席商务官、执行副总裁Alexandre de Germay（安卓远）表示：“对于伴抑制物的血友病患者而言，反复出血会导致关节损伤，并对日常生活造成切实限制与困扰。此次获批为欧盟患者带来一款每周一次用药的药物，满足了当前治疗路径复杂、选择有限患者的关键需求，这也是辉瑞40余年持续推进血友病治疗水平的最新里程碑。我们期待与全球监管机构合作，持续将友瑞宁®带给有需要的患者。”

　　此次适应症扩展基于关键性III期BASIS研究（NCT03938792）结果，该研究评估了友瑞宁® 用于12岁及以上伴抑制物的重型血友病A或中重度至重度血友病B患者的疗效与安全性：

　　• 在这项研究的积极治疗期间，友瑞宁®使经治疗出血的平均年化出血率（ABR）显著且具有临床意义地降低93%（1.39 [95% 置信区间: 0.85-2.29] vs.19.78 [95% 置信区间: 16.12-24.27]；p<0.0001），与按需治疗相比，显示出优效性。

　　o 在所有测量的出血相关次要终点 -- 自发性出血、关节出血、靶关节出血以及所有经治疗与未经治疗出血，均显示优效性（p≤0.0001）。

　　• 在开放标签扩展期研究的中期分析中，患者额外接受最长达41个月（总治疗期达53个月）的友瑞宁®治疗，平均年化出血率（1.19 [95% 置信区间：0.72-1.95]）与中位年化出血率（0.00 [95% 置信区间：0.00-1.18]）持续维持在较低水平。

　　• 友瑞宁®的安全性与I/II期研究结果一致，最常报告的不良反应包括注射部位反应、头痛、瘙痒、高血压和皮疹。临床研究中报告的最严重不良事件为血栓形成。

　　该上市许可适用于欧盟全部27个成员国，以及冰岛、列支敦士登和挪威。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）已于今年早些时候受理并授予友瑞宁®补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，拟扩大其已获批适应症范围，纳入6岁及以上伴抑制物的血友病A或血友病B患者，以及6至11岁不伴抑制物的血友病A或血友病B儿童患者。

　　目前，友瑞宁® 已在美国获批用于规律性治疗12岁及以上成人和儿童血友病A（先天性FVIII缺乏症）或血友病B（先天性FIX缺乏症）患者（不伴FVIII或FIX抑制物），以预防或减少出血发作。FDA已将该补充申请的《处方药用户付费法案》（PDUFA）目标审评日期定于2026年第二季度。